Blade (Wesley Snipes), le chasseur de vampire par excellence, reprend du service dans ce troisième et dernier volet explosif, Blade III : La Trinité. Durant plusieurs années, Blade a combattu les vampires à la faveur de la nuit. Mais après être tombé dans les filets du FBI, il doit sortir de l'ombre et unir ses forces à un groupe d'humains chasseurs de vampires dont il ignorait l'existence, les Nightstalkers. Avec l'aie d'Abigail (jessica Biel) et de Hannibal (Ryan Reynolds), deux Nightstalkers aguerris, Blade suit une piste sanglante qui mène à la créature ancienne qui le pourchasse lui aussi, le vampire originel, Dracula.